데 노수 맙 급여 - de nosu mab geub-yeo

국내 골다공증 치료제 시장을 주도하고 있는 암젠 프롤리아(데노수맙) 주사제 투여대상이 10월부터 확대된다.

20일 제약업계에 따르면, 최근 보건복지부는 이 같은 내용을 골자로 한 '요양급여의 적용기준 및 방법에 관한 세부사항' 일부개정안을 마련하고 의견수렴을 진행하고 있다.

개정안의 핵심은 요양급여 인정 투여대상 항목을 확대하는 데 있다.

구체적으로 복지부는 개정안을 통해 '정량적 전산화 단층 골밀도 검사(QCT): 80㎎/㎤ 이하인 경우'를 신규 투여대상으로 추가하기로 했다.

여기서 QCT는 단층촬영법(CT)을 통해서 얻어진 자료를 전산 프로그램을 이용해 골밀도를 계산하는 방법이다.

이로써 10월부터 프롤리아 투여대상으로 ▲이중 에너지 방사선 흡수계측(Dual-Energy X-ray Absorptiometry: DXA)을 이용해 골밀도 측정 시 T-score가 -2.5 이하인 경우 ▲방사선 촬영 등에서 골다공증성 골절이 확인된 경우까지 포함해 3가지가 될 것으로 전망된다.

복지부 측은 "교과서, 가이드라인, 임상논문, 학회(전문가) 의견 등을 참조해 QCT 검사로 골다공증이 진단된 경우를 투여대상으로 급여 확대하기로 했다"고 설명했다.

한편, 국내 골다공증 치료제 시장을 주도 중인 프롤리아는 이번 투여대상 확대로 처방액 증가에 탄력을 붙을 전망이다.

의약품 조사기관 아이큐비아에 따르면, 프롤리아는 상반기 매출이 전년(424억원)보다 30.9% 증가한 555억원으로 집계되며 큰 폭의 매출 성장세를 보이고 있다. 2016년 11월 국내 발매된 프롤리아는 뼈를 파괴하는 파골세포의 형성, 활성화, 생존에 필수적인 단백질 RANKL을 표적하는 생물의약품 골다공증 치료제다.

프롤리아는 지난 2017년부터 2차 치료 요법에 한해 급여가 적용된 이후 2019년 4월부터 1차 치료 요법에도 보험급여가 인정되면서 폭발적인 성장세를 띄고 있다. 현재 국내 의료기관 대상으로는 종근당이 암젠과 공동으로 판매 중이다.

- RANKL 표적 골다공증 치료제 프롤리아 , 

4월 1일부터 골다공증 1차 치료에 급여 확대 적용1

- T-score -2.5 이하 또는 골다공증성 골절이 확인된 경우 

프롤리아 급여 치료 가능해져1

암젠코리아(대표: 노상경)는 RANKL 표적 골다공증 치료제 ‘프롤리아 프리필드시린지® (Prolia Pre-filled Syringe®, 성분명: 데노수맙)’가2 4월 1일부터 1차 치료제로 건강보험 급여기준이 확대된다고 밝혔다.1

보건복지부 국민건강보험 요양급여의 적용 기준 및 방법에 관한 세부사항 고시에 따라 프롤리아는 ▲골밀도 측정 시 T-score가 -2.5 이하인 경우, 1년 간 2회 ▲방사선 촬영 등에서 골다공증성 골절이 확인된 경우, 3년 간 6회 급여가 적용된다. 

해당 투여기간 후에도 추적검사에서 T-score가 -2.5 이하로 약제투여가 계속 필요한 경우 급여 혜택을 지속할 수 있다. 단, 골밀도 T-score는 중심골에서 에너지 방사선 흡수계측(Dual-Energy X-ray Absorptiometry, DEXA)을 이용해 측정하고, 단순 X-ray는 골다공증성 골절 확인 진단법으로만 사용할 수 있다.1

그 동안 프롤리아는 비스포스포네이트 제제를 1년 이상 투여했음에도 새로운 골다공증성 골절이 발생하거나, T-score가 이전보다 감소한 경우 등에 한해 급여가 인정되었다.  

암젠코리아 노상경 대표는 “프롤리아는 미국, 호주 등의 골다공증 진료 가이드라인에서 1차 치료제로 권고 및 처방되고 있으며, 치료 효과와 안전성을 입증 받은 치료제”라며 “국내 의료계와 학계로부터 프롤리아의 급여 확대 필요성이 지속적으로 제기되어 왔었는데, 이번 급여확대를 통해 국내 골다공증 환자들에게 처음부터 프롤리아로 치료받을 수 있는 기회를 제공하게 되어 기쁘게 생각한다. 앞으로도 암젠코리아는 국내 골다공증 환자들에게 지속적으로 혁신적인 치료 옵션을 제공할 수 있도록 노력하겠다”고 밝혔다.

◆ 사회적 부담 크게 높이는 골다공증, 프롤리아 급여확대로 국내 진료 환경 개선 기대

대한골대사학회 정호연 이사장(강동경희대학교병원 내분비내과)은 국내 골다공증의 낮은 진단율과 저조한 치료율로 인한 사회경제적 부담이 심각한 수준임을 지적하며, 프롤리아 급여확대를 계기로 진료 환경 개선에 대한 기대감을 드러냈다.

정호연 교수는 “고령사회 진입에 따라 대표 만성질환인 골다공증이 중대한 사회문제로 대두되고 있다. 특히 50세 이상에서 골다공증성 골절은 매년 4%씩 꾸준히 증가하고, 2007년에서 2011년사이 자료에 따르면 골다공증 골절로 인한 사회적 비용도 1조원이 넘는 것으로 추산된다 ”며  “골다공증성 골절은 재발률이 높고, 주요 부위 골절 시 사망까지 초래할 수 있어 적극적인 약물치료가 필수적이다. 복약편의성 등의 문제로 환자가 임의로 치료를 중단하는 비율이 높은 국내 환경에서, 6개월 1회 투약하는 프롤리아의 급여확대로 보다 많은 환자들이 골다공증 치료를 지속할 수 있을 것으로 기대한다”고 말했다.

◆ 신규, 스위칭 환자 모두에서 효과 확인된 프롤리아, 국내외 가이드라인에서 1차로 권고

프롤리아는 미국임상내분비학회(AACE) 및 호주 골다공증학회(Osteoporosis Australia) 등의 해외 가이드라인에서 1차 치료제로 권고 되고 있으며, 임상 연구를 통해 폐경 후 초기 또는 중등증 골다공증 환자부터 고령의 골절 고위험군 환자 모두에서 우수한 골밀도 개선과 골절 예방 효과를 확인했다. 

폐경 후 골다공증 여성을 대상으로 한 FREEDOM 연구에서, 프롤리아 투여군은 주요 골절 부위인 척추, 고관절, 비척추 부위의 골절 발생율을 위약군 대비 각각 68%, 40%, 20% 감소시켰다.9 

FREEDOM 연구를 10년까지 연장한 FREEDOM Extension 연구에서도 프롤리아 투여군은 척추와 비척추 골절 발생률을 2% 미만으로 낮게 유지하면서 일관된 안전성 프로파일을 나타냈다. 

또한, 프롤리아는 비스포스포네이트 계열 약제를 사용하던 환자 중 치료를 중단했거나 낮은 순응도를 보인 환자 대상의 임상을 통해 프롤리아 전환 치료의 골밀도 개선 효과를 확인했다. TTI (Transition To Ibandronate), TTR(Transition To Risedronate), STAND(Study of Transitioning from Alendronate to Denosumab) 연구 결과 비스포스포네이트에서 프롤리아로 전환한 환자군이 비스포스포네이트를 지속 투여한 환자군 대비 척추, 대퇴경부, 고관절 부위에서 더 큰 골밀도 개선 효과를 보였다.

정호연 교수는 “프롤리아는 척추뿐만 아니라 고관절 등 모든 부위에서도 꾸준한 골밀도 개선 효과를 보이고, 환자들의 만족도도 높은 편”이라며 “이번 1차 치료제 급여확대 결정으로 국내 골다공증 치료 환경이 새롭게 도약할 수 있을 것”이라고 덧붙였다.

◆ 프롤리아, 식약처로부터 GIOP 적응증 추가 승인 획득2

한편, 프롤리아는 지난 2월 27일 식품의약품안전처로부터 글루코코르티코이드 유발성 골다공증 (Glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP) 치료에 대한 적응증을 추가 승인 받았다.2 GIOP는 전체 골다공증 환자의 20%를 차지할 만큼 흔한 이차성 골다공증으로, 스테로이드를 복용한 군은 그렇지 않은 군에 비하여 골절 발생 위험도가 더 높은 것으로 알려져있다.  

이번 적응증 확대는 GIOP 환자 대상 대규모 3상 임상을 바탕으로 이뤄졌다. 프롤리아는 흔히 스테로이드로 불리는 글루코코르티코이드로 치료받는 환자 795명을 대상으로 리세드로네이트 (risedronate)군 대비 우수한 골밀도 개선 효과를 입증했다. 글루코코르티코이드를 3개월 이상 복용한 환자(glucocorticoid continuing)에게 프롤리아를 투여했을 때 12개월 시점에서 요추, 고관절, 대퇴경부 부위의 골밀도가 각각 4.4%, 2.1%, 1.6% 향상한 반면, 리세드로네이트를 복용한 군에서는 12개월 시점에서 골밀도가 각각 2.3%, 0.6%, 0.6% 상승했다.  더불어 프롤리아는 2018년 5월 미국 식품의약국(FDA), 6월 유럽연합 집행위원회(EC)에서 GIOP 적응증에 대한 허가를 받은 바 있다. , 

* 프롤리아(Prolia)에 대하여10

프롤리아는 골 파괴 물질인 RANKL(Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-B Ligand)을 표적으로 작용해 강력한 골흡수 억제 효과를 나타낸다. 파골세포의 생성, 활성화, 생존을 억제함으로써 골흡수를 감소시키고 골밀도를 증가시킨다. 또한, 10년 임상연구를 통해 주요 골격(척추, 비척추, 고관절) 모든 부위에서 우수한 골절 감소 효과와 장기 치료 시에도 일관된 안전성 프로파일을 입증했다.

* 암젠(Amgen)에 대하여

암젠은 혁신 치료제를 발견, 개발, 제작 및 공급함으로써 심각한 질환으로 고통 받고 있는 환자들을 위해 생물학적 가능성을 개발하는데 헌신하고 있다. 이러한 헌신은 질병의 복잡성을 타파하고 인간 생물학의 기초를 이해하기 위해 진보된 인간 유전학과 같은 도구를 사용하는 것에서 시작한다.

암젠은 많은 의학적 미충족 니즈가 있는 분야에 집중하며 암젠의 전문성을 발휘하여 치료 결과를 개선하고 환자들의 삶을 극적으로 개선하고 있다. 1980년부터 바이오기술의 선구자로 자리잡은 암젠은 독립적인 바이오테크 회사들의 글로벌 리더로 성장하였으며 전 세계 수백 만 명의 환자들과 만나고 파격적인 가능성을 지닌 치료제 파이프라인을 개발하고 있다.

더 자세한 내용은 www.amgen.com에서 확인할 수 있다. 

* 암젠코리아(Amgen Korea)에 대하여

암젠은 골질환, 심혈관질환, 혈액종양/암, 신장질환, 염증질환, 뇌과학, 바이오시밀러 치료제 등을 포함하는 자사의 임상 파이프라인을 발전시키고 중증질환으로 고통 받고 있는 국내 환자들에게 혁신적인 치료제를 공급하기 위해 2015년 11월 암젠코리아를 설립하였다. 앞으로도 암젠코리아는 생명공학 분야의 일원으로, 다양하고 적극적인 활동을 전개하여 국내 제약 산업 발전에 기여할 예정이다.

References

1  보건복지부 고시 제2019 - 57호 (2019.03.27)

2  식품의약품안전처, 의약품통합정보시스템, 의약품제품정보. “프롤리아프리필드시린지(데노수맙).” Accessed March 13, 2019. https://nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBBB01/getItemDetail?itemSeq=201404452

3  Sarah Zaheer, et al., "Denosumab for the Treatment of Osteoporosis", Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 11, 3 (2015): 461-470.

4  보건복지부 고시 제2017 - 180호 (2017.09.27)

5  대한골대사학회, 골다공증 및 골다공증 골절 FACT SHEET, 2017

6  이종석, 장성옥, 국민건강영양조사(2008-2011)를 활용한 골다공증 진단을 위한 정상 참고치와 유병률 연구, 통계연구(2013), 제18권 제2호, 42-65

7  AACE, “Medical Guidelines for Clinical Practice for the Diagnosis and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis”, 2010

8  Osteoporosis Australia Medical & Scientific Advisory Committee, “Types of medicines for osteoporosis

First-line treatments”, Oseteoporosis Australia. Accessed March 15, 2019 https://www.osteoporosis.org.au/therapeutic-management

9  Cummings SR, et al., "Denosumab for Prevention of Fractures in Postmenopausal Women with Osteoporosis", The New England Journal of  Medicine 361, 8 (2009):756-765.

10  Bone HG, et al., "10 Years of Denosumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis: Results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension", 

The Lancet Diabetes & Endocrinology (2017): 1-11.

11  Recknor C et al., Denosumab Compared with Ibandronate in Postmenopausal Women Previously Treated with Bisphosphonate Therapy, Obstetrics & Gynecology 121, 6 (2013): 1291-1299.

12  Roux C, et al., "Denosumab compared with Risedronate in Postmenopausal Women Suboptimally Adherent to Alendronate Therapy", Bone 58 (2014): 48-54.

13  Kendler DL et al., "Effect of Denosumab on Bone Mineral Density and Bone Turnover in Postmenopausal Women Transitioning From Alendronate Therapy", Jornal of Bone and Mineral Research 25, 1 (2010): 72-81.

14  정주양 외, "스테로이드 유발성 골다공증", 대한정형외과학회지 92, no.2 (2017): 142-149.

15 Kenneth G Saag, et al., "Denosumab versus Risedronate in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, double-dummy, non-inferiority study", 

The Lancet Diabetes & Endocrinology (2018): 1-10.

16  Amgen. "FDA Approves Prolia® (Denosumab) For Glucocorticoid-Induced Osteoporosis." Accessed February 15, 2019. https://www.amgen.com/media/news-releases/2018/05/fda-approves-prolia-denosumab-for-glucocorticoidinduced-osteoporosis/

17  Amgen. "European Commission Approves Prolia® (denosumab) for Patients With Glucocorticoid-Induced Osteoporosis." Accessed February 15, 2019. https://www.amgen.com/media/news-releases/2018/06/european-commission-approves-prolia-denosumab-for-patients-with-glucocorticoidinduced-osteoporosis/

18  대한골대사학회, 골다공증 진료지침, pp.17-149, 2018

19  Amgen Prolia® (denosumab) Prescribing Information, page 11

20  프롤리아®프리필드시린지 제품설명서, page 1,2